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Víctor Hugo Lozano Fernández
 
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HISTORIA DE LA VIROLOGÍA, INMUNOLOGÍA LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS
 

Víctor Hugo Lozano Fernández. Médico Interno. Internado especial en Inmunología. Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad del Cauca. Popayán - Colombia.


La evolución de las especies de la tierra ha sido un fenómeno que ha necesitado de millones de años para presentarnos hoy en día organismos complejos que interactúan entre sí de forma simbiótica, generando un equilibrio en el ecosistema. Hay situaciones especiales en donde este equilibrio se altera y es donde la especie más adaptada para ese medio prolifera por encima de las especies circundantes, caso especial, el ser humano, donde microorganismos u organismos de su entorno pueden sacar ventaja de deficiencias en el sistema de defensa (sistema inmune) para colonizar, infectar y causar enfermedad.
 
El estudio de estos fenómenos a garantizado en gran medida la sobrevivencia de nuestra especie en la tierra, siendo las enfermedades infecciosas uno de los fenómenos en los que más se ha avanzado y entendido, a su vez, la inmunología.
 
Inmunología nace del latín immunitas e immunis, término de la antigua Roma que se refería a una excepción legal para prestar un servicio o cumplir una obligación con el estado, sin embargo, se encuentran textos en donde se hace referencia a resistencia a venenos o pestes.

En registros de muchas culturas era común encontrar relatos sobre la importancia de las personas sobrevivientes a epidemias en el cuidado de enfermos en posteriores epidemias de la misma enfermedad. Algunos daban explicación, al igual que las enfermedades, en el contexto del balance de los humores (sangre, flema, bilis amarilla y bilis negra) o por déficit de algún nutriente.

El desarrollo de la inmunología ha ido de la mano con los virus y su interacción con la especie humana, donde se observa desarrollo de técnicas a partir de la observación y experimentación como la variolación en la China, la vacunación por Jenner y recientemente en el avance exponencial que han tenido estas ciencias desde el reporte del VIH y el SIDA.

Un virus se define como una partícula de ácido nucléico rodeado por proteínas, algunos con envoltura externa. Son parásitos intracelulares obligados y se diferencian de otros microorganismos capaces de replicarse en que no poseen ribosomas ni enzimas para la síntesis de fosfatos de energía elevada (ATP), ni para el metabolismo de proteínas, carbohidratos y lípidos. Su ácido nucléico codifica las proteínas necesarias para la replicación y empaquetamiento de ácidos nucléicos en partículas.

Es indispensable diferenciar microorganismos con características parecidas como su tamaño y dependencia celular para su replicación. Estos son:

Virusoides: Acidos nucléicos que dependen de virus colaboradores para empaquetar los ácidos nucléicos en partículas viriformes.

Viroides: Moléculas de ARN pequeño, desnudo, cíclico y principalmente de doble cadena. Parece encontrarse exclusivamente en las plantas, en las que se diseminan de célula a célula y se replica mediante la ARN polimerasa II de la célula.

Priones: Moléculas protéicas capaces de diseminarse de célula a célula y provocar cambios en sus homólogas normales (proteínas celulares). Están implicadas en transtornos neurodegenerativos como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, el Kurú, enfermedad de Gertsmann-Straüssler, y la degeneración asociada a la infección en humanos responsable de la Encefalopatía Espongiforme Bovina (enfermedad de las vacas locas).
 
Algunos investigadores catalogan a los virus como “la frontera entre lo vivo y lo no vivo” y las describen como moléculas capaces de replicarse, por esto son claves en la evolución de las especies en la Tierra.
 
Hace 4 billones de años, se endurece la corteza de la tierra, con diversidad de moléculas orgánicas (carbono como elemento principal) y se originaron las primeras formas de vida. Así mismo surgen los virus, para los que se han descrito 3 posibilidades evolutivas:

1- Evolución regresiva, formas de vida degeneradas que perdieron muchas funciones que poseían otros organismos y han conservado solamente la información genética para su forma de vida parasitaria.

2- Origen celular, partículas subcelulares (organelas), macromoléculas funcionales de origen intracelular que ha escapado de una célula primitiva.

3- Entidades independientes, recientemente desarrolladas a partir de las moléculas capaces de autoreplicarse que se cree existieron en la era prebiótica "mundo RNA" desarrollándose paralelamente a los organismos celulares.

Se piensa que hace 100 millones de años (periodo cretáceo) el primer retrovirus se introdujo a una célula de vertebrado, tomó forma redonda y decidió hacerla su hogar.
 
Desde épocas antiguas se ha tenidos registro de epidemias y enfermedades como la lepra vistos como "castigos divinos" en la Biblia y documentos épicos de Babilonia (Gilgamesh) y las dinastías antiguas de Egipto.
 
3700 a.C. El primer reporte escrito conocido de una infección viral, un jeroglífico hecho en Memphis, capital del antiguo Egipto que representa a un sacerdote llamado Ruma que muestra signos clínicos típicos de poliomielitis paralítica, esta enfermedad ya afectaba a esta población. 1193 a.C. El faraón Siptah gobierna Egipto (1200-1193), muere repentinamente a la edad de 20 años. Su cuerpo fue momificado y enterrado en el Valle de los Reyes hasta 1905 cuando la tumba fue excavada. La momia muestra la pierna izquierda atrofiada, su pie estaba rígido y extendido, lesión clásica de poliomielitis paralítica.
 
1193 a.C. El faraón Siptah gobierna Egipto (1200-1193), muere repentinamente a la edad de 20 años. Su cuerpo fue momificado y enterrado en el Valle de los Reyes hasta 1905 cuando la tumba fue excavada. La momia muestra la pierna izquierda atrofiada, su pie estaba rígido y extendido, lesión clásica de poliomielitis paralítica.
1143 a.C. Ramsés V (o también conocido como Usermaatresekheperenre), el hijo y el sucesor de Ramsés IV y la reina TA-Opet. La momia preservada de Ramsés V muestra lesiones compatibles con viruela lo que le causó la muerte a la edad de 35 años aproximadamente. Las lesiones pustulosas en la cara de la momia son muy similares a las que presentan los pacientes afectados por esta enfermedad. Sin embargo, la momia también presenta una herida de consideración en la cabeza, hecha poco tiempo antes o después de su muerte.
1000 a.C. La viruela se considera como endémica de la China. Esto lleva al desarrollo de la variolación. Observaron que los sobrevivientes a los brotes e viruela quedaban protegidos para una infección posterior. La variolación implica la inhalación o aplicación intranasal de macerado de costras secas de las lesiones de viruela. Después la modifican inoculando pus de una vesícula en una pequeña herida en el antebrazo.
Hipócrates
(460 - 377 a.C.)
460 - 377 a.C. Hipócrates llamado el "Padre de la Medicina". So concepto se basaba en la teoría de los cuatro humores (sangre, flema, bilis amarilla, bilis negra) y en la fuerza curativa de la naturaleza. propone como causa de las enfermedades las alteraciones en el sistema de los humores, y de la "peste" el humor maligno.
 

430 a.C. Túcides afirma que los sujetos que se curan de "plaga" quedan protegidos contra la enfermedad.

Rhazes
(860 - 932)

Siglo X Rhazes, Médico islámico, describe clínicamente la viruela y la diferencia de otras enfermedades eruptivas. Observa también que los individuos que se recuperan de la enfermedad tienen una inmunidad prolongada. Así nace una de las primeras teorías sobre la "inmunidad adquirida".

Hernando Cortés
(1485 - 1545)
1520 d.C. La Viruela, que había afectado el este de Europa en 710 d.C., fue traída a las Américas por Hernando Cortés. 3’500.000 Aztecas murieron en los siguientes 2 años, esto llevó a la extinción del imperio Azteca. Uno de los primeros ejemplos de "Guerra Biológica" en la historia de la humanidad.
Girolamo Francastoro
(1478 - 1553)
1546 d.C. Girolamo Frascastoro. Médico italiano, poeta, astrónomo y geólogo. Propuso una teoría científica del germen y la enfermedad 3 siglos antes que la teoría empírica formulada por Louis Pasteur y Robert Koch. Anota sobre sus creencias en que enfermedades como la rabia son producidas por "semillas de enfermedad". Sus obras más célebres fueron: "Syphilis or the French Disease” en 1530 y “On Contagion and Contagious Diseases” en 1546.
 
Thomas Moffet describió los pequeños agentes "micro" produciendo enfermedad: moscas, pulgas, ácaros.
1796 d.C. El 14 de mayo de este año, Edward Jenner vacunó a James Phipps, un niño de 8 años, con material de una lesión de viruela de una vaca. James que nunca había tenido viruela desarrolló una pequeña lesión en el sitió de la vacunación que curó en dos semanas. En Julio 1 de este año, Jenner retó al muchacho inoculando material de un caso real de viruela. Este no desarrolló la enfermedad.
 
Jenner observó que quienes se dedicaban al ordeño de vacas infectadas con viruela bovina presentaban pústulas en sus manos y que estas personas desarrollaban inmunidad a la viruela humana. Esto lo llevó a experimentar inoculando material de pústulas de bovino y luego de humano con buenos resultados. De esta manera demostró la posibilidad de inducir una respuesta protectora por métodos artificiales, lo que hoy se conoce como vacuna.
 
Aunque se ha descrito que fue Benjamin Jesti en 1774 el primero en inocular material de lesiones de la ubre de una vaca para inocular a su esposa.
1812 - 1882

1850 d.C. Casimir Davaine, Médico francés, observa un bacilo con un microscopio rudimentario, su principal aporte al descubrir el Bacillus anthracis, agente etiológico del Carbunco o Ántrax.

Albert Ludwig Sigesmund Neisser
(1885 - 1916)
1879 d.C. Albert Neisser, Médico Alemán, aisló por primera vez una bacteria patógena para humanos.
Robert Koch
(1843-1910)
1880 d.C. En el siglo XIX se dio el segundo gran salto en el conocimiento en inmunología y microbiología en la llamada "época de oro". Robert Koch & Louis Pasteur en conjunto desarrollaron la “teoría del germen” de la enfermedad. El significado de microorganismo como causa de enfermedad quedó evidenciado.
 
Posteriormente Koch definió los cuatro criterios famosos, actualmente conocidos como “Postulados de Koch” que aún se consideran para demostrar a un agente infeccioso como causa de una enfermedad específica. Estos son:
1. El agente debe estar presente en cada caso de enfermedad.
2. El agente debe ser aislado del huésped y crecer in-vitro.
3. La enfermedad debe producirse cuando un producto de un cultivo puro del agente es inoculado en un huésped susceptible sano.
4. El mismo agente debe ser recuperado del nuevo huésped experimental infectado.
 
Posteriormente transmite el Ántrax a animales a partir de un cultivo "in vitro" cumpliendo su postulado.
Élie Metchnikoff
(1845 - 1916)
1882. d.C. Elie Metchnikoff, biólogo, embriólogo e inmunólogo Ruso; introdujo la teoría de la fagocitosis, propone que la inmunidad tiene fundamentalmente una base celular. Observa y describe la capacidad de algunas células sanguíneas de línea blanca (leucocitos) para "englobar" y destruir sustancias dañinas como las bacterias. Algunas de sus obras más importantes, "Immunity in Infectious Diseases" en (1905) y "The Nature of Man" en (1938).
Theodor Klebs
(1852 - 1915)
Freidrich Loeffler
(1852-1915)
1883 d. C. Theodor Klebs & Freidrich Loeffler aíslan y describen el bacilo que causa la difteria, Corynebacterium diphtheriae. Posteriormente Loeffler confirma sus teorías al causar la enfermedad en animales después de inyectar el  bacilo.
Louis Pasteur
(1822-1895)
1885 d.C. Louis Pasteur experimenta con la vacuna de la rabia. Aunque Pasteur no hace distinción entre virus y otros agentes infecciosos, da origen al término “virus” (del Latín para veneno) y vacunación en honor a Jenner. Desarrolla las bases científicas para el acercamiento experimental de Jenner a la vacunación.
 
Siguiendo sus observaciones desarrolla tres vacunas atenuadas: cólera aviar, ántrax y rabia.
 
El 6 de Julio de 1885, Pasteur prueba por primera vez su tratamiento pionero contra la rabia en el ser humano. Vacunó a un niño, Joseph Meister, quien había sido mordido por un perro rabioso, salvó su vida.

También en este año la hepatitis aguda es reconocida como una enfermedad infecciosa.

 
1886 d.C. John Buist, un patólogo escocés, extiende linfa de lesiones de piel de un paciente con viruela, observa los “cuerpos elementales” y piensa que son esporas de micrococos. De hecho eran partículas virales de viruela, bastante grandes para ser vistas con el microscopio.
Émile Roux
(1853 - 1933)
Alexandre Yersin
(1863 - 1943)
1888 d.C. Emile Roux & Alexandre Yersin, Médicos Francés y Suizo respectivamente. Lograron demostrar en el laboratorio de Pasteur que el filtrado de un cultivo de bacilo diftérico conservaba su potencial patogénico. Aíslan la toxina diftérica, considerado como el primer antígeno caracterizado.
 
George Nuttall informa sobre sus observaciones acerca de las "bactericidinas séricas", hoy conocidas como anticuerpos.
 

1890 d.C. Emil von Behring & Shibasaburo Kitasato lograron inmunizar animales con toxoides diftérico y tetánico observando la producción de antitoxinas a las cuales denominaron "anicuerpos".

Dmitri Iwanowski
(1864-1920).
1892 d.C. El 12 de Febrero, el botánico ruso Dmitri Iwanowski, presentó un escrito a la Academia de Ciencia de San Petesburgo donde demostraba que el estracto de plantas de tabaco enfermas podían transmitir esa enfermedad a otras plantas después de pasar a través de filtros de cerámica capaces de retener las bacterias pequeñas. Esto se reconoce como el inicio de la virología. Desafortunadamente, ni Iwanowski ni la comunidad científica reconocen la verdadera importancia de estos resultados.
 
1894 d.C. Richard Pfeiffer describe los componentes termolábiles y termoestables del suero que causan lisis en las bacterias tratadas con anticuerpos.
 
Jules Bordet estudia con más detalle los efectos líticos del suero y la acción del complemento.
 

1896 d.C. Herbert Durham & Georges Widal demuestran la aglutinación bacteriana mediada por anticuerpos.

Martinus Beijerinick
(1851-1931)
1898 d.C. Martinus Beijerinick confirma y amplia los resultados de Iwanowski sobre el virus del mosaico del tabaco y fue el primero en desarrollar la idea moderna de “virus”, el cual describió como un fluido vivo contagioso (contagium vivum fluidum) donde vive un germen soluble.

En este mismo año, Freidrich Loeffler & Paul Frosch demostraron que un agente “filtrable similar” era responsable de la fiebre aftosa en el ganado. Así, estos nuevos agentes pueden causar enfermedad tanto en animales como en plantas. A pesar de estos resultados, hubo resistencia a la idea que estos misteriosos agentes pudieran tener relación con enfermedades en humanos.
Paul Erlich postula la teoría de la "Cadena Lateral" (receptor de anticuerpos) en las superficie de las células. Describe que al estimularla se producen gran cantidad de anticuerpos y que esta cadena tiene una base secretora, haciendo referencia por primera ves a la inmunidad humoral.
Walter Reed
(1851-1902)
1900 d.C. Durante la guerra hispano-americana y posteriormente en la construcción del Canal de Panamá, las muertes de americanos por fiebre amarilla eran alarmantes. La enfermedad también parecía diseminarse lentamente hacia el norte del continente a los Estados Unidos. Por medio de transmisión experimental a ratones, Walter Reed demostró que la enfermedad del la Fiebre Amarilla era causada por un virus, transmitida por mosquitos.
 
Karl Landsteiner descubre los grupos sanguíneos y sus aglutininas.
 

1901 d.C. Jules Bordet & Octave Gengou desarrollan la prueba de fijación de complemento.

 

1902 d.C. Paul Portier & Charles Richet proponen que en ocasiones una respuesta inmune puede dañar al organismo, haciendo referencia a la "anafilaxia".

 

1903 d. C. Nicholas Maurice Arthus describe fenómenos de necrosis local en la piel de conejos causadas por el complejo Antígeno-Anticuerpo, conocido como Fenómeno de Arthus.

Almroth Wright explica la acción opsonizante de los anticuerpos.

 

1905 d. C. Clemens von Pirquet & Bela Shick analizan la enfermedad del suero. Clemens acuña el término de "alergia o hipersensibilidad" para algunos fenómenos observados.

 

1906 d.C. Teobald Smith describe los antígenos flagelares y somáticos de bacterias. También establece el papel de los anticuerpos de la madre en la protección del recién nacido.

Karl Landsteiner
(1868-1943)
1908 d.C. Karl Landsteiner & Erwin Popper probaron que la Poliomielitis era causada por un virus. Fueron los primeros en probar que podían infectar también a humanos.
 

1910 d.C. William Henry Schultz desarrolla la prueba de anafilaxia (Schultz-Dale).

Francis Peyton Rous
(1879-1970)
1911 d.C. Francis Peyton Rous demostró que un virus (Virus del Sarcoma de Rous) podía causar cáncer en pollos. (Premio Nóbel en 1966). Fue el primer investigador en demostrar que un virus podía causar cáncer en animales. (véase también 1981).
Frederick Twort
(1877-1950)
1915 d.C. Frederick Twort fue el primero en reconocer los virus que infectan bacterias.
Felix d'Herelle
(1873-1949)
1917 d.C. Siguiendo el trabajo de Frederick Twort, Felix d'Herelle independientemente reconoce virus que infectan bacterias, las llama bacteriófagos (comedores de bacterias). El descubrimiento de los bacteriófagos proporciona una gran oportunidad para estudiar la replicación viral antes del desarrollo del cultivo celular cuando la única manera de estudiar los virus era infectando organismos completos.
 
1921 d.C. Albert Calmette & Camille Guerin producen la vacuna contra la Tuberculosis (BCG), utilizando un bacilo atenuado causante de enfermedad tuberculosa en ganado bovino.
 
Carl Prausnitz & Heinz Küstner Transfieren pasivamente a través del suero la reactividad de un alérgico a la piel de un individuo normal (IgE).
Wendell Stanley
(1887-1955)
Virus del Mosaico del Tabaco
 
1935 d.C. Wendell Stanley cristaliza al Virus del Mosaico del Tabaco (TMV) y demuestra que siguen siendo infecciosos (Premio Nóbel, 1946). El trabajo de Stanley es el primer paso hacia la descripción de la estructura molecular de cualquier virus y ayuda para vislumbrar la naturaleza de los virus.
Max Theiler
(1899-1972)
1937 d.C. Max Theiler fue el primero que diseminó el virus de la Fiebre Amarilla en embriones de pollo y produjo con éxito una vacuna atenuada – la 17D strain. Esta vacuna fue tan efectiva y eficaz que actualmente sigue en uso. Este trabajo salvó millones de vidas y sirvió de modelo para el desarrollo de nuevas vacunas (Premio Nóbel, 1951). En este mismo año, Beaudette and Hudson aislaron el primer Coronavirus en pollos.
Max Delbrück
(1906 -1981)
1939 d.C. Emory Ellis (1906 -) & Max Delbrück (1906 -1981) establecen el concepto de “ciclo del crecimiento viral en un paso”, esencial para el entendimiento de la replicación viral. Este trabajo propuso las bases de la replicación viral – que las particulas virales no “crecen” pero son ensamblado de componentes preformados (premio Nóbel, 1969).
1940 d.C. Helmuth Ruska (1908-1973) utilizó un microscopio electrónico para tomar las primeras fotografías de partículas virales. Junto con otros estudios físicos del virus, la visualización directa de viriones fue un importante avance en la comprensión de la estructura viral.
1941 d.C. George Hirst demostró que el virus de la influenza aglutina células rojas de la sangre. Este fue el primer método cuantitativo rápido de medición de virus eucarióticos. Ahora los virus podían ser contados.
Salvador Luria
(1912-1991)
Alfred Hershey
(1908-1997)
1945 d.C. Salvador Luria & Alfred Hershey (1908-1997) demostraron que los bacteriófagos mutan (Premio Nóbel, 1969). Este trabajo prueba que mecanismos genéticos similares funcionan en virus y organismos celulares y ponen las bases para la comprensión de la variación antigénica en los virus.
John Enders
 
Thomas Weller
(1915–)
Frederick Robbins
(1916–)
1949 d.C. John Enders, Thomas Weller (1915–) y Frederick Robbins (1916–) lograron obtener poliovirus in-vitro usando cultivos de tejido humano (Premio Nóbel, 1954). Este desarrollo condujo al aislamiento de muchos nuevos virus en tejidos cultivados.
 
 
1950 d.C. André Lwoff (1902-1994), Louis Siminovitch y Niels Kjeldgaard, descubrieron bacteriófagos lisogénicos en Bacillus megaterium irradiados con luz ultravioleta y acuñó el término profago (Premio Nóbel, 1965). Aunque el término lisogenia se conocía desde la década de 1920, este trabajo clarificó la existencia de bacteriófagos temperate y virulentos y condujo a estudios posteriores sobre el control de la expresión génica en procariotes, llegando a la hipótesis del operón de Jacob & Monod.

En este año, la Organización Mundial de la Salud (OMS) propuso un programa para la erradicación de la viruela en las Américas.
Renato Dulbecco
(1914-)
1952 d.C. Renato Dulbecco (1914-) demostró que los virus animales pueden formar placas de manera similar que los bacteriófagos (Premio Nóbel, 1975). Este trabajo permitió la cuantificación rápida de virus animales usando ensayos que solo había sido posible previamente con bacteriófagos.

Alfred Hershey (1908-1997) & Martha Chase demostraron que el DNA era el material genético del bacteriófago. Aunque la prueba inicial que el DNA como la base molecular de la herencia genética fue descubierto usando un bacteriófago, este principio se aplica a todos los organismos celulares, pero no en todos los virus. En este año, después de dos años de desarrollo, Jonas Salk comenzó ensayos experimentales de su vacuna contra la polio.
Jonas Salk
1955 d.C. Abril 12, la vacuna de Jonas Salk contra la polio se introduce para el uso general.
Carleton Gajdusek
Albert Sabin
(1906-1993)
1957 d.C. Sigue en desarrollo la virología. Heinz Fraenkel-Conrat (1910-1999) & R.C. Williams demostraron que cuando mezclas de RNA y cubierta protéica purificados del virus del mosaico del tabaco (TMV) eran incubadas en conjunto, se formaban particulas virales de forma espontánea. El descubrimiento que partículas virales podrían formarse a partir de subunidades purificadas sin ninguna información externa, indicaba que la partícula estaba en un estado mínimo de energía libre. Esta estabilidad es una característica importante de los virus.

Alick Isaacs & Jean Lindemann descubrieron el interferón. Aunque la esperanza inicial para interferones como agentes de amplio espectro antiviral aquivalente a los antibióticos se ha desvanecido, los interferones eran las primeras citoquinas estudiadas detalladamente.

Carleton Gajdusek propuso que un virus lento (más adelante llamado prión) es responsable del Kurú (Premio Nóbel, 1976). (véase 1982). Gajdusek demostró que el curso del Kurú es similar al de scrapie, que el Kurú podía ser transmitido por chimpancés y que el agente responsable es un virus atípico.

Albert Sabin (1906-1993) trabajó muchos años para desarrollar una vacuna viva (atenuada) contra polio. En este año se iniciaron los ensayos clínicos y la vacuna entró en uso extenso en 1960.
 
1961 d.C. Sydney Brenner, Francois Jacob, & Matthew Meselson, demostraron que el bacteriófago T4 usa los ribosomas de la célula huésped para la síntesis directa de proteínas del virus. Este descubrimiento reveló el mecanismo molecular fundamental de traducción de proteínas.
Baruch Blumberg
1963 d.C. Baruch Blumberg descubre el virus de la Hepatitis B (HBV) (Premio Nóbel, 1976). Inició el desarrollo de la primera vacuna contra la Hepatitis B, considerada por algunos sería la vacuna contra el cáncer debido a la fuerte asociación de este virus y el cáncer hepático. Este año se puso a disposición la primera vacuna contra sarampión.
Mark Ptashne
1967 d.C. Mark Ptashne aisló y estudió la proteína supresora alpha del bacteriófago. Las proteínas supresoras como moléculas reguladoras fueron descritas por primera vez por Jacob y Monod. Junto con el trabajo de Walter Gilbert sobre la proteína supresora lac de la E. coli, el trabajó de Ptashne describió como las proteínas son un elemento clave de la regulación génica y controla las reacciones de genes a señales ambientales.

Theodor Diener descubrió los viroides agentes causantes de enfermedad en plantas. Los viroides son agentes infecciosos que constan de RNA de bajo peso molecular con cápside no proteica.

Marburg, Alemania: técnicos de laboratorio preparan cultivos de células primarias de mono verde africano causando un brote de enfermedad previamente desconocida altamente infecciosa. 31 casos, 7 muertes (algunos sobreviven probablemente por la administración terapéutica primaria de interferón).
Howard Temin
(1934-1994)
David Baltimore
.
1970 d.C. Howard Temin (1934-1994) & David Baltimore independientemente descubren la Transcriptasa Reversa en los Retrovirus (Premio Nóbel, 1975). Este descubrimiento permitió comprender el flujo de información genética de RNA a DNA refutando el llamado “dogma central” de la biología molecular.
Paul Berg
1972 d.C. Paul Berg desarrolló las primeras moléculas de DNA recombinante, genomas circulares de DNA SV40 que contenían genes alpha, fago y la operón galactosa de la E. coli (Premio Nóbel, 1980). Este fue el principio de la tecnología DNA recombinante.
Peter Doherty
Rolf Zinkernagl
1973 d.C. Peter Doherty & Rolf Zinkernagl demostraron las bases del reconocimiento antigénico por las células del sistema inmune (Premio Nóbel, 1996). La demostración que linfocitos reconocen los antígenos de virus y del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) importantes para matar las células infectadas, estableció la especificidad del sistema inmune celular.
Georges Köhler
César Milstein
1975 d.C. Bernard Moss, Aaron Shatkin y otros colegas demuestran que el RNA mensajero un cap nucléotido específico en su extremo 5’ que asegura el proceso correcto durante la traducción. Estos descubrimientos en reovirus y virus de vaccinia fueron encontrados posteriormente para aplicar a mRNAs – principio fundamental de la biología de la célula eucariótica.

Georges Köhler & César Milstein aíslan por primera vez anticuerpos monoclonales de clones de células seleccionadas in-vitro para producir un anticuerpo específico contra un blanco antigénico particular. Esto hizo posible mirar no solo en las partículas virales enteras, pero en regiones específicas (epítopes) de antígenos virales individuales (Premio Nóbel, 1984).
Michael Bishop
Harold Varmus
1976 d.C. J. Michael Bishop & Harold Varmus descubrieron que el oncogen del Virus del Sarcoma de Rous también se encuentra en células de animales normales, incluyendo al hombre (Premio Nóbel, 1989). Los proto-oncogenes son esenciales para el desarrollo normal, pero pueden convertirse en genes de cáncer cuando los reguladores celulares se dañan o modifican. Por ejemplo, por la trasducción de un virus.

Primer reporte de un brote de fiebre hemorrágica antes desconocida en Zaire y Sudán, “la enfermedad del Ébola”, 500 casos diagnosticados y 460 muertes.
Richard Roberts
Phillip Sharp
Frederick Sanger
1977 d.C. Richard Roberts, e independientemente Phillip Sharp, demuestran que genes de adenovirus están entremezclados con segmentos no codificados que no son de una estructura protéica específica (intrones) (Premio Nóbel, 1993). El descubrimiento del gen que empalmaba en el adenovirus fue encontrado posteriormente para aplicar a los genes celulares, un principio fundamental.

Frederick Sanger y colegas determinaron la secuencia completa de todos los nucleótidos (5.375) del bacteriófago fX174 (Premio Nóbel, 1980). Este fue el primer genoma completo secuenciado de algún organismo determinado. El último brote de viruela que ocurrió de forma natural fue en Somalia, el 26 de Octubre de 1977. Se reconoce el antígeno de la Hepatitis D (Delta).
1979 d.C. El 9 de diciembre la OMS declaró oficialmente a la viruela como completamente erradicada. Sería la primera enfermedad microbiana en ser erradicada.
 
1981 d.C. Yorio Hinuma y colegas aislaron el Virus de la Leucemia de Células T (HTLV) de pacientes con leucemia de células T del adulto. Aunque varios virus son asociados con tumores en humanos. El HTLV fue el primer virus causante de cáncer en ser identificado.
1983 d.C. Luc Montaigner & Robert Gallo anunciaron el descubrimiento del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH), agente causante de Síndrome de Inmunodeficiencia Humana SIDA. Solo dos años después del comienzo de la epidemia de SIDA el agente causante fue identificado.
1985 d.C. El Ministerio de Agricultura de los Estados Unidos otorgó la primera licencia para poner un organismo genéticamente modificado a la venta (un virus para vacunar contra herpes en cerdos).

La OMS comienza la “Expansión de programa en Inmunización”, un programa para inmunizar a cada niño en el mundo contra: tosferina, tétanos, polio, tuberculosis, sarampión y difteria.
1986 d.C. Roger Beachy, Rob Fraley y colegas demuestran que las plantas de tabaco modificadas con el gen para la capa proteica del Virus del Mosaico del Tabaco era resistente a la infección. Este trabajo da como resultado a una mejor comprensión de la resistencia viral en plantas, una meta importante de los cultivadores de plantas por muchos siglos.
 
1989 d.C. El Virus de la Hepatitis C (HVC), la causa de la mayoría de casos de hepatitis no A, no B, fue identificado definitivamente. Fue el primer agente infeccioso en ser identificado mediante clonación molecular del genoma, reemplazando técnicas tradicionales.
 
1990 d.C. El primer procedimiento de terapia génica (aprobado) se llevó a cabo en un niño con inmunodeficiencia combinada severa (SCID), usando un retrovirus como vector. Aunque no tuvo éxito, fue el primer intento en aprobado para corregir una enfermedad genética humana.
 
1993 d.C. La secuencia de nucleótidos del virus de la viruela se completó, 185,578 pares de bases. Inicialmente fue previsto que la acción de laboratorio restante de este virus sería realizada cuando la secuenciación del genoma hubiera concluido. Sin embargo se pospone esta decisión.
 
1994 d.C. Yuan Chang, Patrick Moore y sus colaboradores identifican el Herpes Virus Humano tipo 8 (HHV-8), agente causante del Sarcoma de Kaposi. Este virus fue identificado mediante una técnica basada en la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR).
1999 d.C. La secuencia de nucleótidos del genoma entero del virus se había completado, Paramecium bursaria, Chlorella virus 1.330,742 pb representan los avances técnicos en secuenciación que ha ocurrido desde la primera secuenciación de un genoma en 1977.
2000 d.C. El número total de población infectada con SIDA sobrepasa los 36 millones.
2001 d.C. La secuencia completa de nucleótidos del genoma humano es publicado. Cerca del 11% del genoma humano está compuesto de retrotransposones parecidos a retrovirus: “Elementos transpuestos en la que la transposición implica un proceso de transcripción reversa con un ARN intermedio similar al de un retrovirus. Esto comparado con solo el 2,5% del genoma humano que codifica genes únicos (no repetidos). 100 millones de años después, resulta que usted es un retrovirus en un 11% y un humano en un 25%.

2002 d.C. El 16 de Noviembre en la provincia de Guangdong, China, se reportaron los primeros casos de una rara enfermedad respiratoria aguda  infecciosa, de características virales rápidamente progresiva y letal, muy contagiosa. Entre esta fecha y el 9 de Febrero de 2003 se reportaron 305 casos con 5 muertes por esta neumonía atípica, desconocida hasta entonces, a la que se denominó SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome).

Carlo Urbani
(-2003)

2003 d. C. En Febrero 21, se reportan 12 casos de SARS en huéspedes y visitantes del 9º piso de un hotel de Hong Kong. La fuente, un médico de 65 años proveniente de Guandong quien había tratado pacientes con neumonía atípica y mostraba síntomas a su llegada a Hong Kong.

El 28 de febrero, el Dr. Carlo Urbani, médico italiano, especialista en enfermedades infecciosas y miembro de la OMS, dio la voz de alerta por casos de neumonía atípica en un Hospital francés en Vietnam donde solicitaron su ayuda, pensó que se trataba de influenza aviar. Notifica a la oficina regional de la OMS para el Pacífico Occidental. El 11 de marzo durante su vuelo a Bangkok, presenta síntomas de la enfermedad y evita el saludo de un colega suyo a su llegada al impedirle acercarse. Luego de 18 días de lucha, hospitalización y aislamiento, el Dr. Carlo Urbani fallece el 29 de Marzo de 2003 al padecer SARS. A este hombre se le considera "el último gran héroe de la medicina", por un descubrimiento que no alcanzó a conocer y que salvaría muchas vidas.

El 12 de Marzo, la OMS lanza una alerta mundial por neumonía atípica luego de identificar nuevos casos en Singapur y en Toronto, Canadá, extendiendo la alerta a visitantes recientes de las áreas inicialmente afectadas que presentaran síntomas 10 días después de su regreso. El 17 de Marzo la OMS lidera una campaña junto con 9 laboratorios para el desarrollo de un test diagnóstico rápido y para el aislamiento, identificación y caracterización del virus causante de SARS. En este trabajo se intercambió información en tiempo real vía Internet. La CDC (Center for Disease Control) el 21 de Marzo publica una descripción clínica preliminar de SARS y el 24 de Marzo anuncia que un nuevo coronavirus ha sido aislado de los pacientes afectados.

Luego de aislar hoteles, hospitales y sitios donde fueron identificadas personas con SARS, junto con sus contactos, el 5 de Julio la OMS declara como rota la cadena de transmisión de esta neumonía atípica. Hasta esa fecha en 26 países se reportaron 8098 infectados y 774 defunciones por SARS .

2004 d.C. el 30 de Enero, un grupo de investigadores de la Universidad de Hong Kong, en colaboración con científicos de Mainland, China y Estados Unidos, describen la epidemiología molecular y la historia evolutiva del SARS-Coronavirus, junto con la secuenciación del genoma viral. Se describen como reservorio a pequeños mamíferos y la adaptación este virus al ser humano mediante mecanismos de mutaciones genéticas claramente identificadas.
 
Por primera vez en la historia de la humanidad y de las enfermedades infecciosas, una epidemia se identifica, caracteriza y logra controlarse en tiempo record, muestra del alcance de la tecnología y la ciencia, y un motivo más para reflexionar sobre nuestro papel en la naturaleza.

2005. d.C. La OMS reporta un brote en Humanos de Influenza Aviar, enfermedad casi exclusiva de aves y cerdos, que ocasionalmente infecta al ser humano. Hasta la fecha se han reportado 121 casos con 62 defunciones. De nuevo, el foco primario se ubicó en países orientales como Tailandia, Cambodia y China, donde el hombre convive frecuentemente y en gran número con animales domésticos y salvajes, favoreciendo el desarrollo de zoonosis. Se identifica al virus H5N1 como causante de este tipo de influenza.

 
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inmunologia@unicauca.edu.co